La série se compose de correspondance d'affaires, politique et personnelle de John Neilson, de son épouse Marie Neilson et de ses fils, John Neilson jr. et Samuel Neilson jr; de Laura Moorhead (Mme John jr.) Neilson, Mme John Moorhead et Marguerite Moorhead. On y retrouve des lettres de François-Xavier Garneau, Robert Christie, Louis-Joseph Papineau, Denis-Benjamin Viger, John Bennett et William Gowan. De la correspondance sur des sujets spécifiques se trouve aussi dans d'autres sous-séries, comme les documents relatifs à la succession et aux affaires. Originaux, 1.83 m; photocopies, 6 cm; transcriptions, 13 cm (volumes 1-12, 14-15, 18, 20, 28, 32-33, 35-38, 40, 42-45).
La série comprend aussi de la correspondance, des mémorandum et des notes accumulées par John Neilson sr et Dominique Mondelet au cours de leur travail à la Commission d'enquête sur les systèmes pénitentiaires, 1834-1835 (acte 3 William IV, chap. 10). Originaux, 3 cm (volume 13).
On retrouve dans la série des documents de succession relatifs aux seigneuries et autres propriétés détenues par la famille Neilson, comprenant des comptes, des contrats et des hypothèques, des poursuites en justice, des inventaires et quelques lettres, 1666-1854. La correspondance est entremêlée aux lettres d'affaires trouvées dans la séries I, II et III. Originaux, 53 cm (volumes 16, 25, 29-31, 39 et 41).
La série comprend des dossiers par sujets composés de correspondance et d'une grande variété de documents relatifs à l'éducation, aux Indiens, à la politique, à l'agriculture et au bien-être (volumes 17, 23-24 et 26). On y retrouve un index désuet de correspondance (volume 34); des carnets de notes, des journaux intimes et des livres de comptes personnels de John Neilson (volume 19) et un livre de scrutins du comté de Québec, 1827 (volume 39A). Originaux, 50 cm.
La série comprend aussi 1,124 plis postaux couvrant la période 1793 à 1858. La majorité des plis postaux proviennent des villes et villages du Bas Canada et du Canada Est. Les plis postaux sont représentatifs de marques postales de l'époque, telles le tampon linéaire utilisé à Berthier (1793-1806), Montréal (1793-1828), Trois-Rivières (1797-1829) et York dans le Haut Canada (1803-1829). D'autres marques postales sont eprésentées comme les marques et dateurs manuscrits (1820-1839), les double cercles (1829-1850) et les marques circulaires à empattement.
